日前，耀彩网灵长类转化医学研究院、省部共建非人灵长类国家重点实验室、耀彩网生命科学与手艺学院陈永昌、季维智团队，与广州实验室、上海交通大学医学院隶属新华医院等机构相助，应用非人灵长类疾病模子剖析杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）发病早期骨骼肌病理转变的要害机制，在国际顶级学术期刊Cell上揭晓题为Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy的研究论文。
耀彩网陈永昌教授、季维智院士和广州实验室胡苹研究员为论文的配合通讯作者。耀彩网灵长类转化医学研究院博士生任帅伟、白绕仙、博士后郭文婷，上海交通大学医学院隶属新华医院脊柱中心傅鑫副研究员为论文的配合第一作者。
该研究首次发明，在DMD的早期阶段，肌肉退化往往首先体现在肌肉组织的微情形和细胞组成上，而这些转变主要涉及单核细胞群，如免疫细胞（Immune cells）、成纤维/成脂肪祖细胞（Fibro-adipogenic progenitors, FAPs）和肌肉干细胞（Muscle stem cells, MuSCs）等。这些单核细胞的动态转变对疾病的希望至关主要。使用单细胞测序手艺，研究团队展现了严重的细胞缺陷是早期肌肉组织病变和再生异常的要害缘故原由，并深入剖析了该阶段肌肉组织中单核细胞的转变。
DMD是由法国神经病理学家Guillaume Duchenne首次报道的一种举行性肌肉萎缩疾病，发病率约为1/3500。遗传学研究发明，该疾病是由DMD基因突变导致抗肌萎缩卵白（dystrophin）缺失的一种X连锁隐性遗传病� ；颊咧饕泻�，通常在2-4岁最先泛起走路摔跤等举行性肌肉无力症状，逐渐损失行动能力，大多在20-30岁因心肺功效衰竭而殒命。由于DMD起病隐匿、病程漫长且缺乏有用的治疗药物，给患者家庭和社会带来了极重的肩负。
针对DMD的基因治疗研究在已往数年中取得了显著希望，已有外显子跳跃和细小dystrophin卵白增补等药物上市，为患者带来了新的希望。然而，现在已有的小鼠、狗、猪等动物模子无法真实地模拟DMD患者的病程希望，造成关于疾病希望，特殊是疾病早期机制的明确仍十分有限。因此在临床应用中依然面临着副作用大、疗效有限、适用规模狭窄以及治疗本钱高昂等挑战。为了找到更有用的治疗要领，亟需深入研究DMD在各个疾病阶段的分子和细胞机制。
非人灵长类在基因组序列、肌肉结构和功效、心理病理和生长发育历程等方面与人类高度相似，是研究DMD疾病爆发生长历程的理想实验动物。耀彩网陈永昌、季维智团队自2014年以来在非人灵长类基因编辑和疾病模子构建方面一直取得系列突出希望，2015年在猴中首次实现了对DMD基因的编辑。然而，受限于其时的手艺，获得的F0代多为嵌合体状态，难以泛起典范的疾病表型。经由近8年的起劲，团队乐成培育了F1代DMD猴模子，其中雄性半合子突变个体切合DMD基因型，并展现出与临床患者类似的希望性病理转变。
基于DMD猴模子，陈永昌、季维智团队与胡苹团队将研究重点首先放在了疾病早期的致病机理。由于这一阶段难以对DMD患者举行肌肉活检，且常用的DMD小鼠模子在发病历程和病理表型等方面与临床患者差别重大，导致关于DMD发病早期的机制仍不十分相识。因此，深入剖析DMD发病早期的分子和细胞内在转变，关于探索疾病历程的调控机制和开发早期治疗计划具有主要意义。
研究效果为DMD发病机制，特殊是疾病早期的分子和细胞转变提供了新的看法，展现了免疫、纤维化以及肌肉干细胞在DMD早期的动态转变，为早期干预和靶向治疗提供了科学依据。免疫细胞的急剧增添使肌细胞的生涯情形恶化，提醒抑制炎症反应在DMD治疗中至关主要。别的，DMD猴模子显示FAPs纤维化不依赖于TGFβ通路，为新药研发提供了新的偏向 ；更主要的是，肌肉干细胞功效缺陷导致了肌肉修复障碍，提醒DMD是一种干细胞疾病，开发细胞治疗或针对肌肉干细胞举行干预治疗也许是未来研究的主要偏向。
该研究受到中国国家自然科学基金、国家重点研发妄想、国家科技立异2030重大项目、CSS项目、湛江人才引进妄想和云南省自然科学基金等项目的资助。
耀彩网 供稿供图
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